没有特别适合巨齿鲨的天敌。 巨齿鲨是现已灭绝的物种，它们生活于距今约2.6亿年的中生代晚期到始新世早期，没有现代的鳍足类动物是巨齿鲨的直接天敌。 它们可能与其他大型肉食性海洋生物如蛇颈龙，狼鱼和水禽龙等竞争食物和领域。
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